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重大突破:研究人員用干細(xì)胞基因使衰老小鼠“返老還童”

更新時(shí)間:2016-12-20 點(diǎn)擊量:760

干細(xì)胞可以產(chǎn)生其他類型的身體細(xì)胞,但它們還有一個(gè)驚人的能力——保持年輕。現(xiàn)在,研究人員已經(jīng)利用這種能力來(lái)延長(zhǎng)小鼠的壽命,并修復(fù)了它們的一些組織,相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在12月15日的《Cell》雜志。雖然這種方法在人類身上不起作用,但這可能帶來(lái)某種方法,在我們變老的時(shí)候,使我們的身體保持活力。

 

斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的基因組科學(xué)家Howard Chang沒(méi)有參與這項(xiàng)研究,但是他說(shuō):“這是一項(xiàng)精彩的研究成果。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了一個(gè)觀念,即衰老不僅僅是一個(gè)被動(dòng)過(guò)程,我們可以通過(guò)干預(yù)改變這個(gè)結(jié)果。”

 

像我們的頭發(fā)和皮膚一樣,我們的染色體顯示著我們的年齡。染色體攜帶分子附件,稱為表觀遺傳標(biāo)記,可幫助控制緊密的DNA如何盤繞,以及活性基因是如何被激活的。隨著年齡的增長(zhǎng),這些標(biāo)記會(huì)發(fā)生變化,可能會(huì)弄亂使我們細(xì)胞保持工作的協(xié)調(diào)的基因活性模式。

 

然而,表觀遺傳修飾并不是*的。通過(guò)打開(kāi)幾個(gè)通常只在胚胎中活躍的基因,研究人員可以“重編程”成年體細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。該過(guò)程使表觀遺傳標(biāo)記返回到它們的“青春設(shè)置”,使甚至老年的細(xì)胞“返老還童”。在2011年的一項(xiàng)研究中,科學(xué)家們?cè)趯?shí)驗(yàn)室重編程了來(lái)自101歲老人的細(xì)胞,重置了他們的表觀遺傳標(biāo)記,并調(diào)整了他們的新陳代謝。但是,這種染色體重新啟動(dòng)能在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)皿以外提供類似的好處嗎?

 

為了弄清這一點(diǎn),索爾克研究所的發(fā)育生物學(xué)家Juan Carlos Izpisú Belmonte和他的同事,在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)小鼠進(jìn)行了轉(zhuǎn)基因修飾,使其通過(guò)打開(kāi)四個(gè)關(guān)鍵基因來(lái)響應(yīng)抗生素強(qiáng)力霉素,可以將成人細(xì)胞轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞。研究人員在表現(xiàn)哈欽森吉爾福德早衰綜合癥(HGPS,一種罕見(jiàn)的遺傳疾病,像過(guò)早老化)的突變小鼠中嘗試了他們的方法。HGPS兒童具有老年人*的健康問(wèn)題,如骨質(zhì)疏松和動(dòng)脈粥樣硬化,他們通常在十幾歲死于心臟病或中風(fēng)。

 

給動(dòng)物服用強(qiáng)力霉素可降低一些年老跡象,包括皮膚變薄。這也延緩了動(dòng)物腎臟和脾臟的惡化,并使它們的心跳保持在輕快的步伐。另外,研究人員報(bào)道稱,打開(kāi)干細(xì)胞基因,可使突變小鼠的壽命延長(zhǎng)了三分之一以上。

 

隨著我們變老,我們替換死亡或受傷細(xì)胞的能力下降。為了確定激活干細(xì)胞基因是否能恢復(fù)這種能力,研究人員測(cè)試了健康的中年小鼠,它們胰島素的β細(xì)胞被去除。打開(kāi)干細(xì)胞基因,可增強(qiáng)嚙齒類動(dòng)物替換丟失的β細(xì)胞的能力。Izpisúa Belmonte和他的同事還測(cè)試了一組不同的中年小鼠如何可以修復(fù)肌肉損傷。如果干細(xì)胞基因是活躍的,這些動(dòng)物可以更好地修復(fù)注射眼鏡蛇毒所造成的肌肉損傷。Izpisúa Belmonte說(shuō):“我們認(rèn)為,細(xì)胞重編程能夠?qū)⑴f的表觀遺傳程序轉(zhuǎn)換為一個(gè)年輕的程序,從而減緩衰老過(guò)程。”

 

但是,篡改表觀標(biāo)記可能是有代價(jià)的。以往的研究發(fā)現(xiàn),在成年小鼠中打開(kāi)干細(xì)胞基因能導(dǎo)致癌癥或畸胎瘤,有時(shí)萌牙或頭發(fā)異常生長(zhǎng)。然而,研究人員發(fā)現(xiàn),他們可以通過(guò)給小鼠少劑量的強(qiáng)力霉素,而預(yù)防腫瘤、畸胎瘤。

 

Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心的再生生物學(xué)家Clive Svendsen沒(méi)有參與這項(xiàng)研究,但是他指出:“我認(rèn)為,這是‘部分重編程可以使某些組織變年輕’的一個(gè)概念證明。”但他說(shuō),他希望看到證據(jù)表明,重置表觀遺傳標(biāo)記可增加健康動(dòng)物的壽命,并且它在身體的某些部位起作用,如中樞神經(jīng)系統(tǒng),在那里細(xì)胞替代是有限的。“誰(shuí)想擁有一顆年輕的心但卻有一顆老腦袋呢?”