將衰老細(xì)胞注射到年輕小鼠中可導(dǎo)致它們喪失健康和功能，但是聯(lián)合使用兩種現(xiàn)有藥物治療這些小鼠可清除組織中的衰老細(xì)胞并恢復(fù)身體功能。根據(jù)一項(xiàng)新的研究，這些藥物還會(huì)延長自然衰老小鼠的壽命和健康壽命。

    這項(xiàng)新的研究中，由美國梅約診所的James L. Kirkland博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)即便將少量注射到年輕的健康小鼠體內(nèi)也會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生身體功能障礙的損傷。這些研究人員還發(fā)現(xiàn)組合使用達(dá)沙替尼（dasatinib, D）和槲皮素（quercetin, Q）進(jìn)行治療能夠阻止細(xì)胞損傷，延緩身體功能障礙產(chǎn)生，而且當(dāng)用于自然衰老的小鼠中時(shí)，還能夠延長它們的壽命。

    美國國家老齡化研究所主任Richard J. Hodes醫(yī)學(xué)博士說，“這項(xiàng)研究提供了令人信服的證據(jù)表明靶向基本的衰老過程---在這項(xiàng)研究中指的是小鼠體內(nèi)的細(xì)胞衰老---能夠延緩與年齡相關(guān)的疾病，從而導(dǎo)致更好的健康和更長的壽命。這項(xiàng)研究也展示了探究可能導(dǎo)致更好理解衰老過程的生物機(jī)制的價(jià)值。”

   許多正常細(xì)胞不斷生長、死亡和增殖。細(xì)胞衰老是細(xì)胞失去功能（包括細(xì)胞分裂和增殖的能力）但又抵抗細(xì)胞死亡的過程。人們已證實(shí)衰老細(xì)胞會(huì)影響附近的細(xì)胞，這是因?yàn)樗鼈兎置趲追N促炎分子和組織重塑分子。隨著年齡的增加，衰老細(xì)胞在許多組織中增加了；它們也存在于與許多慢性疾病相關(guān)的器官中，而且在放療或化療后，它們也會(huì)產(chǎn)生。

   衰老細(xì)胞裂解藥物（senolytics，也譯作衰老細(xì)胞殺傷藥物）是一類選擇性消除衰老細(xì)胞的藥物。在這項(xiàng)新的研究中，Kirkland團(tuán)隊(duì)聯(lián)合使用達(dá)沙替尼和槲皮素（D+Q）來測試這種聯(lián)合使用是否能夠減緩由衰老細(xì)胞引起的身體功能障礙產(chǎn)生。達(dá)沙替尼用于治療某些形式的白血??；槲皮素是在一些水果和蔬菜中發(fā)現(xiàn)的一種植物黃烷醇。

   為了確定衰老細(xì)胞是否引起身體功能障礙產(chǎn)生，這些研究人員首先給年輕（4個(gè)月大）的小鼠注射了衰老細(xì)胞或非衰老的對(duì)照細(xì)胞。早在注射兩周后，接受衰老細(xì)胞注射的小鼠顯示出由大步行速度、肌肉強(qiáng)度、身體耐力、日常活動(dòng)、食物攝入和體重所決定的身體功能受損。此外，他們還觀察到這些小鼠體內(nèi)的衰老細(xì)胞數(shù)量超過了他們注射的衰老細(xì)胞數(shù)量，這提示著衰老效應(yīng)傳播到附近的細(xì)胞中。

   為了分析衰老細(xì)胞裂解藥物是否能夠阻止或延遲身體功能障礙產(chǎn)生，這些研究人員在三天內(nèi)利用D+Q化合物治療這些接受衰老細(xì)胞或?qū)φ占?xì)胞注射的小鼠。他們發(fā)現(xiàn)D+Q選擇性地殺死衰老細(xì)胞并延緩這些接受衰老細(xì)胞注射的小鼠在步行速度、耐力和握力上的惡化。

     除了在這些接受衰老細(xì)胞注射的年輕小鼠中進(jìn)行測試外，這些研究人員還利用D+Q間歇性地治療老年（20個(gè)月大）的未受衰老細(xì)胞注射的小鼠4個(gè)月。D+Q會(huì)緩解正常的與年齡相關(guān)的身體功能障礙，導(dǎo)致更高的步行速度、跑步機(jī)耐力、握力和日?；顒?dòng)。

    后，這些研究人員發(fā)現(xiàn)與對(duì)照小鼠相比，每周兩次利用D+Q治療非常老的（24至27個(gè)月大）小鼠導(dǎo)致它們?cè)谥委熀蟮钠骄鶋勖娱L了36％和更低的死亡風(fēng)險(xiǎn)。這表明衰老細(xì)胞裂解藥物能夠降低年老小鼠的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

   美國國家老齡化研究所老齡化生物學(xué)部門主任Felipe Sierra博士說，“這項(xiàng)研究是令人興奮的。它清楚地表明衰老細(xì)胞裂解藥物能夠緩解小鼠的身體功能障礙。還需開展進(jìn)一步的研究來確定這項(xiàng)研究中使用的化合物是否在與人體臨床試驗(yàn)中是安全有效的。

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